卖水人思维: Roche押注类器官

Clevers 去年被任命为 pRED 的负责人，此前他曾在学术界开创了类器官的工作，他说模型系统“有可能加强创新药物研发中涉及的几乎所有步骤。” Clevers 建议，类器官可用于“从目标识别和目标验证到临床前安全性和有效性，再到临床试验中的分层。它们甚至可以用作预测个体患者对个性化医疗反应的工具。”

通过利用人类模型系统，该研究所旨在提高对器官功能和疾病发展的理解，加速药物发现和开发。最终，这将有助于更快地将药物带给患者。这些努力还将有助于早期测试哪些候选药物更为安全，以及哪些分子对每个患者最有效。

人类模型系统是由人类干细胞制成的微型2D或3D人体组织和器官的“复制品”。它们比动物模型更准确地反映了人类和疾病生物学，也有助于减少对动物实验的依赖。此外，人类模型系统可能有助于发现新的人类生物学并识别无法通过传统发现方法找到的药物靶点。类器官技术曾经被《科学》杂志评为年度10大科学技术之一。

丹娜-法伯癌症研究所总裁兼首席执行官Laurie Glimcher博士早在2019药明康德全球论坛中就指出，我们在临床前动物模型中，治愈了很多患有癌症的小鼠，而这些药物在人体中却没有效果。一套完全人源化的体外系统能够更忠实地反映药物在人体内的作用情况。

她表示，对于癌症新药开发，可能这更容易做到，我们可以通过肿瘤制造类器官，但这还不够，因为还缺乏对肿瘤微环境的模拟。因此，你需要用含有免疫细胞的血管来补充这些类器官，比如上皮细胞，纤维细胞，免疫细胞，肿瘤细胞和内皮细胞等等，从而得到一个完整的肿瘤。如果能够为每个患者都搭建这样一个体外系统，我们就可以更好地在体外尝试各种药物组合，这有助于我们了解哪些药物值得进入临床试验。

近年来，类器官领域进展迅速，更复杂的类器官，创新器官芯片技术不断涌现。去年，类器官领域的发展迎来重要的里程碑：美国FDA首次完全基于在人类器官芯片研究中获得的临床前疗效数据，与已有的安全性数据相结合，批准一款在研疗法进入临床试验。这一批准没有使用传统动物实验提供的疗效数据。

监管方面，最新法案也允许美国FDA在批准在研疗法能否进入人体临床试验时，在动物实验之外，可以考虑其它非临床研究证据评估疗法的效力和安全性。为使用非动物实验数据支持在研疗法进入临床开发打开了大门。

得益于该研究所新颖的创新设置，来自学术界和医药行业的科学家和生物工程师将在瑞士巴塞尔新成立的研究所共同工作。他们将共同研究人类生物学，并推动人类模型系统在医药研究开发以及临床实践中的广泛应用。IHB的研究人员可以在充满科学自由的探索性基础研究中，将最新的基础研究、尖端技术和生物工程知识应用于现实世界的挑战。所获得的见解不仅将指导罗氏的药物发现和开发项目，而且很多也将与更广泛的科学界和监管机构分享。

“IHB的工作有可能在未来十年重塑我们如何发现和开发药物。”罗氏IHB负责人Matthias Lutolf博士说，“该研究所在将生物学、生物工程和数据科学围绕人类模型系统结合起来，并将其应用于药物发现和研究方面具有独特地位。”

罗氏人类生物学研究所 (IHB) 将设在瑞士巴塞尔，预计在未来四年内将增加到约 250 名科学家和生物工程师。 该制药商指出，来自学术界和制药行业的科学家和生物工程师将在 IHB 共同努力，推动人体模型系统在药物研发和临床实践中的广泛采用。