期刊：Signal Transduction and Targeted Therapy 标题：CAR-T overdrive: harnessing inosine for metabolic rewiring and stemness induction 影响因子：39.3
肌苷是腺苷（Ado）的代谢产物，研究发现通过增加肌苷的浓度能够促进CAR-T细胞的代谢重编程和增强其抗肿瘤效应。CAR-T细胞疗法是一种将患者的T细胞进行基因工程改造，使其能够表达针对肿瘤抗原的嵌合受体，这种疗法在对抗难治性B细胞恶性肿瘤方面显示出前所未有的潜力。然而，CAR-T细胞在固体肿瘤中的应用受限，且容易因肿瘤微环境中的免疫抑制作用而导致T细胞功能耗竭。T细胞耗竭表现为效应功能降低、代谢活动减弱。通过体外模型模拟CAR-T细胞的耗竭，并发现通过敲除CD39、CD73或A2aR受体只能部分缓解耗竭。然而，通过过表达腺苷脱氨酶（ADA）或在CAR-T细胞生产过程中直接补充肌苷，可以有效地转换Ado为INO，减少了终末耗竭T细胞的比例，同时增加了干细胞记忆亚群，提高了CAR-T细胞的长期记忆能力和免疫效应。肌苷不仅可以作为细胞的替代能源，而且在代谢上比腺苷更为稳定，能够增强细胞的多胺合成、谷氨酰胺分解能力，并促进鸟氨酸脱羧酶的产生。这些发现揭示了肌苷在调节CAR-T细胞代谢、增强其干细胞性和功能方面的潜在机制，为提高CAR-T细胞疗法的临床应用效果提供了新的思路。
期刊：Journal of Hematology & Oncology 标题：Off-the-shelf CAR-T cell therapies for relapsed or refractory B-cell malignancies: latest update from ASH 2023 annual meeting 影响因子：28.5
本文回顾了2023年美国血液学会年会（ASH 2023）上关于治疗复发或难治性B细胞肿瘤的现成CAR-T细胞疗法的最新进展。现货型CAR-T细胞疗法与自体CAR-T细胞疗法相比，具有多项潜在优势，如及时可用性、由于工业化生产而质量稳定以及能够提供针对不同靶点的CAR-T细胞。然而，包括移植物抗宿主病（GVHD）和宿主免疫系统清除CAR-T细胞在内的关键挑战仍需大量研究。文章总结了一些基于健康捐献者T细胞通过基因编辑技术和使用不同类型T细胞的技术路线来生产具有普适性的CAR-T细胞的方法。例如，通过使用Cellectis的TALEN®技术，通过敲除T细胞受体α链（TRAC）和CD52基因来生成ALLO-501/ALLO-501A，这是一种针对CD19的异体CAR-T细胞系列，已在治疗复发或难治性大B细胞淋巴瘤患者中显示出良好的安全性和效果。此外，文章还介绍了如何开发源自特定T细胞类型的现成CAR-T细胞疗法，例如EB病毒特异性T细胞和γδT细胞。这些细胞可以通过CAR依赖和非CAR依赖的机制识别并杀死肿瘤细胞，减少肿瘤逃逸的可能性，同时几乎不引发GVHD。尽管现货型CAR-T细胞疗法在临床和前临床研究中显示出一定的安全性和可行性，但与已批准的自体CAR-T细胞疗法相比，在效果上并无明显优势。未来的研究需要解决如何通过基因编辑策略将异体T细胞转化为普适的T细胞，并持续探索这些策略在临床应用中的长期效果和潜在的不良反应
期刊：PNAS Nexus 标题：Nanobody-based CAR NK cells for possible immunotherapy of MICA+ tumors
影响因子：——
基于纳米抗体的CAR-NK细胞研究人员开发了一种新型CAR-NK细胞，这些细胞通过表达MICA的高亲和力纳米体而特异性识别和杀死MICA阳性的肿瘤细胞。MICA是一种与MHC I类相关的表面糖蛋白，主要在受病毒感染或恶性转化的细胞上表达，而在健康细胞上不表达。NK细胞和某些T细胞（如CD8阳性T细胞和γδT细胞）上的NKG2D激活型受体可以识别MICA，从而激活这些细胞并通过分泌细胞因子来消灭MICA/B阳性的目标细胞。通过体外和体内实验，研究人员证明了这些基于纳米体的CAR NK细胞在识别和杀死MICA阳性肿瘤细胞方面的效能，并可以可以通过免疫正电子发射断层扫描（immuno-positron emission tomography imaging，immuno-PET imaging）成像技术在体内追踪到这些细胞的位置。通过这一研究，CAR NK细胞疗法显示出了对MICA阳性肿瘤的潜在治疗效果，为未来的癌症免疫治疗提供了新的策略和见解。此项研究不仅展示了利用纳米体技术改造NK细胞的可行性，还强调了在实现高效临床应用前，需要进一步优化CAR设计和提高靶向性。总的来说，该研究为利用NK细胞对付特定癌症类型提供了重要的科学依据和实验方法，展示了免疫治疗领域的一个创新方向。
期刊：Blood标题：Comparison of CAR T-cell vs. bispecific antibody as third- or later-line large Bcell lymphoma therapy: A Meta-analysis 影响因子：20.3重点：可以用Meta灌水评职称拿钱，但是不代表Meta只能是灌水工具且过时本研究为一项Meta分析，比较了作为第三线或更晚线治疗复发或难治性大B细胞淋巴瘤（R/R DLBCL）的CAR-T细胞疗法与双特异性抗体的效果。研究涵盖了16项研究，共1347名患者，对CAR-T细胞疗法与针对CD20和CD3的双特异性抗体进行了评估。结果显示，CAR-T细胞疗法在实现完全缓解（CR）方面优于双特异性抗体（CR为0.51比0.36）。此外，CAR-T疗法在一年无进展生存率（PFS）上也显示出更好的效果（0.44比0.32）。在安全性方面，CAR-T细胞疗法引起的≥3级不良事件率较高，包括细胞因子释放综合症（CRS）、神经毒性事件和感染。尽管CAR-T细胞疗法在CR率和一年PFS率方面展现出更优效果，但其较高的严重不良事件率也提示了在治疗选择时需要权衡疗效与安全性。整体而言，该Meta分析为临床医生在为R/R DLBCL患者选择治疗方案时提供了宝贵的数据支持，强调了在使用CAR T细胞疗法时需要严格监控患者的安全性，并为未来的治疗策略调整提供了依据。
期刊：Journal for ImmunoTherapy of Cancer 标题：Stealth transgenes enable CAR-T cells to evade host immune responses 影响因子：10.9
一种降低宿主排斥的策略，通过转录调控降低MHC分子的表达这篇文献探讨了如何通过使用“隐形转基因”提高CAR-T细胞疗法的效果，使其在治疗过程中能够有效逃避宿主的免疫反应。这些转基因通过减少主要组织相容性复合体（MHC）I和II类分子的表面表达来实现，具体方法包括使用病毒抑制剂和针对MHC II类转录激活因子CIITA的shRNA。通过体外和体内实验验证了这种方法的有效性，实验表明，处理过的CAR-T细胞在降低被宿主免疫系统识别程度的同时，仍然保持了对抗肿瘤的功能。此外，这些CAR-T细胞能够在患者体内减少由于多次输注而可能引起的免疫反应。这项研究的重要性在于，它为CAR-T细胞治疗提供了一种新的方法，通过减少细胞的免疫原性，有望提高治疗的持久性和成功率，特别是在需要多次输注的情况下。整体上，这项技术的发展不仅有助于提高CAR-T细胞的治疗效果，还可能通过降低免疫排斥反应，为患者提供更安全、更有效的治疗选项。
